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大型制药公司并未对阿尔茨海默氏症药物失去兴趣

点击量:   时间:2017-09-18 19:06:22

这篇文章最初出现在Motley Fool阿尔茨海默氏病一直是实验性药物的墓地最近的一项研究报告说,在2002年至2012年期间,高达996%的实验性阿尔茨海默氏症药物未能改善患者的治疗效果然而,高失败率,制药公司仍对这一疾病领域深感兴趣,可能是因为这个尚未开发的药物市场规模庞大,毕竟华尔街认为阿尔茨海默氏症的核心药物可能会带来200亿美元的巨额销售额 2030年,鉴于已有超过500万美国人患有这种使人衰弱的疾病,再加上现在没有改善疾病的治疗方法,大型制药公司和生物技术公司在2016年启动了一项值得注意的77种阿尔茨海默病发展实验化合物,根据美国药物研究和制造商的这些潜水员Eli Lilly和Biogen的β-淀粉样蛋白斑块破坏抗体 - solanezumab和aducanumab分别获得了最多的关注,部分原因在于它们的发展状态Lilly毕竟是据报道,近期公布了solanezumab对早期阿尔茨海默病患者关键性研究的最高结果如果成功,礼来公司计划于2017年初向美国食品和药物管理局申请监管部门批准然而,这一问题是,solanezumab有已经针对患有更高级疾病的患者进行了两项后期研究,这些研究已经成为所谓的抗淀粉样蛋白治疗方法的一部分这种绝大多数的消极趋势对于Biogen来说都不是好兆头抗淀粉样蛋白候选药物aducanumab,或者可以说是solanezumab在其第二次晚期研究中的机会,这是开发有效AD治疗的固有问题大脑中β-淀粉样蛋白斑块的积累远非整个故事毕竟,主要由tau蛋白异常变异组成的神经原纤维缠结的出现是阿尔茨海默氏症的一个突出特征,尽管它被认为是下游事件(在β-淀粉样斑块形成后发生)使问题进一步复杂化,大多数患者在这些毒性斑块和神经原纤维缠结已经开始形成之后很久就不会出现症状因此,给予第二次联合治疗旨在消除这些神经原纤维缠结可能是减缓或逆转疾病进展的关键步骤,无论患者目前的阶段如何,在这些幻灯片中查看本周所有最好的照片然而,现在开发针对tau的阿尔茨海默病药物的少数公司 - 最近与强生公司合作开展的抗τ疫苗的AC Immune一直很慢o研究可能同时针对淀粉样斑块和神经原纤维缠结的联合疗法从好的方面来看,AC Immune确实运动了一种叫做crenezumab的抗淀粉样蛋白药物,以及多种抗tau疗法,或许使它成为迎接时代的天然候选药物双重治疗方法在与J&J共同开发的曾经很有希望的抗淀粉样蛋白疗法bapineuzumab经历自身失败之后,辉瑞从这一热门追求的指示中退了一步,可能是为了重新思考其战略的进展然而,2015年至2016年,该制药商悄然宣布已开始针对阿尔茨海默病的三种实验化合物开展少量剂量优化,药代动力学和安全性研究:PF-05251749,PF-06648671和PF-06751979一个主要的制药商重新点燃它的管道当然值得注意,辉瑞公司并没有对这些早期的Candi做出过大的贡献到目前为止的日期事实上,辉瑞公司提供的关于其新生药物管道的信息很少我们所知道的是,PF-06648671似乎是另一种抗淀粉样蛋白剂,目前正在与麻醉剂咪达唑仑一起进行评估,这是一种药物抑制小鼠β-淀粉样蛋白的形成这种药物的开发者之一,道格拉斯约翰逊,也参与开发辉瑞公司的巨型乳腺癌药物,Ibrance 然而,注意辉瑞公司刚刚起步的老年痴呆症药物管道的真正原因可能是该公司基本上从药物开发游戏中的其他人的错误中吸取教训的历史毕竟,辉瑞并不以其突破性的研发而闻名,而是因为它试图改善其他人的努力例如,制药商在癌症免疫治疗方和用于治疗高脂血症的PCSK9抑制剂空间方面都迟到了通过允许其他人进步,然而,辉瑞似乎已经获得了明显的在这些相当新颖的药物研究领域注意到有效和无效的战术优势最终结果是辉瑞有望开发出同类最佳的癌症免疫疗法和高脂血症产品同样的故事最终也可能适用于阿尔茨海默氏症对于股东和患者而言,辉瑞决定同时开发三名阿尔茨海默病候选人也是一个巨大的胜利通过我们对阿尔茨海默病理生理学的不断发展的理解,可能的组合研究目前,Biogen和Lilly等公司似乎顽固地追求抗淀粉样单一疗法,仅仅是因为已投入数十亿美元用于此项目,以及他们拥有自己的愿望一种骨架疗法(一种可以形成各种联合疗法基础的药物)从科学角度讲,数据似乎正好指向多方面联合疗法的方向,减少了任何一个单一行为人真正能够充当行为的可能性骨干治疗问题的核心是,有效的疾病改善治疗可能需要一些抗淀粉样蛋白剂,一种减缓斑块重组的化合物,还有另一种治疗下游事件,如神经原纤维缠结,